ในอุตสาหกรรมยา การทำแกรนูลหมายถึงกระบวนการผสมผงผสม (โดยทั่วไปประกอบด้วย API และส่วนเติมเนื้อยา) และการบีบอัดโดยใช้วิธีแห้งหรือด้วยสารละลายสารยึดเกาะที่เรียกว่าแกรนูลแห้งและแกรนูลเปียก ตามลำดับ นอกเหนือจากกระบวนการทำแกรนูลทั่วไปเหล่านี้ ด้วยการขยายพันธุ์สารเพิ่มปริมาณอย่างต่อเนื่อง กระบวนการอัดโดยตรง/การบรรจุโดยตรงก็ได้รับความโดดเด่นเช่นกัน
การบีบอัดโดยตรง/การบรรจุโดยตรง: การบีบอัดโดยตรงลงในแท็บเล็ตหรือการบรรจุลงในแคปซูลโดยตรงเกี่ยวข้องกับสองขั้นตอนหลักเท่านั้น มันอ้างอิงถึงกระบวนการที่ API ถูกผสมอย่างสม่ำเสมอกับส่วนเติมเนื้อยาที่เหมาะสม (เช่น สารตัวเติม, สารช่วยแตกตัว และสารหล่อลื่น) จากนั้นบีบอัดโดยตรงลงในเม็ดยาหรือบรรจุในแคปซูล
บริษัทบางแห่งเริ่มใช้เทคโนโลยีการอัดผงโดยตรงเพื่อการพัฒนาผลิตภัณฑ์ แต่ความท้าทายในระหว่างการพัฒนาทางอุตสาหกรรมได้ขัดขวาง-การผลิตขนาดใหญ่ สาเหตุหลักของปรากฏการณ์นี้ ได้แก่ การขาดความเข้าใจและความตระหนักเพียงพอในหลักการและความซับซ้อนของเทคโนโลยีการบีบอัดโดยตรง ไม่สามารถสร้างพารามิเตอร์การควบคุมภายในที่จำเป็นสำหรับสถานะผงของ API และสารเพิ่มปริมาณ และการไม่สามารถดำเนินการ-วิจัยเชิงลึกเกี่ยวกับคุณสมบัติของ API ได้อย่างมีประสิทธิผล โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับยาที่มีขนาดสูง- เทคโนโลยีผงส่งผลต่อการอัดผงโดยตรงผ่านสถานะผง โดยหลักๆ ในสี่ด้าน:
1. การบีบอัด
ต้องหลีกเลี่ยงความแปรผันของแบทช์-ถึง-ในคุณสมบัติของเทกองที่เป็นผง เนื่องจากอาจทำให้คุณภาพแท็บเล็ตลดลงอย่างมาก API ส่วนใหญ่ขาดการบีบอัดที่ดีโดยธรรมชาติ ดังนั้นจึงต้องพิจารณาศักยภาพในการเจือจางของระบบตัวเติม-อย่างระมัดระวัง ประการแรก สูตรที่ออกแบบมาสำหรับการบีบอัดโดยตรงควรสามารถผลิตเม็ดยาที่มีความแข็งเพียงพอภายใต้แรงอัดปกติ สำหรับยาเม็ดขนาดต่ำ- เนื่องจากปริมาณยาต่ำ การบีบอัดโดยตรงโดยทั่วไปให้ผลลัพธ์ที่ดี และส่วนเติมเนื้อยาส่วนใหญ่สำหรับสูตรดังกล่าวสามารถใช้ได้ตามต้องการ ต้องเน้นไปที่ความสม่ำเสมอของการกระจายยาและความสม่ำเสมอของสารออกฤทธิ์ เมื่อสัดส่วนของยาในแท็บเล็ตสูง คุณสมบัติของสารออกฤทธิ์ตลอดจนชนิดและการใช้สารตัวเติมจำเป็นต้องมีการประเมินและการควบคุมแบบกำหนดเป้าหมาย สำหรับสารออกฤทธิ์ การศึกษาผลกระทบของขนาดอนุภาคและรูปแบบผลึกต่อความสามารถในการอัดตัวถือเป็นสิ่งสำคัญ
2. ความสามารถในการไหล
ความสามารถในการไหลของผงเป็นปัจจัยสำคัญในการเกาะติดกันในกระบวนการอัด ซึ่งส่งผลโดยตรงต่อความสม่ำเสมอของการเติมแม่พิมพ์ นอกจากนี้ ความสามารถในการไหลยังมีบทบาทสำคัญในการจัดเก็บ การขนส่ง และการผสมวัสดุ ในระหว่างการผลิตผลิตภัณฑ์ ความสามารถในการไหลของผงส่งผลโดยตรงต่อคุณลักษณะด้านคุณภาพของผลิตภัณฑ์ เช่น ความสม่ำเสมอของน้ำหนัก ความสม่ำเสมอของปริมาณ วิธีการผลิต การใช้วัสดุ และรอบเวลาการผลิต (เช่น เวลาในการผสม ความเร็วในการอัด) การไหลของผงต้องเพียงพอเพื่อให้แน่ใจว่าวัสดุสามารถเข้าถึงส่วนเฉพาะของอุปกรณ์ได้อย่างราบรื่นภายใต้สภาวะที่เหมาะสมตลอดกระบวนการผลิตแท็บเล็ตทั้งหมด รวมถึงการจัดเก็บ การขนส่ง การผสม และการป้อน โดยทั่วไปแล้ว ขนาดอนุภาคที่เล็กกว่าในการบีบอัดโดยตรงทำให้เกิดปัญหาการไหลที่เด่นชัดมากขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับแกรนูลแบบเปียก ส่งผลให้มีความต้องการกำลังการผลิตและความเร็วของการอัดแท็บเล็ตสูงขึ้น
3. ความสม่ำเสมอของเนื้อหา
เนื่องจากปัญหาความเข้ากันได้ การผสมแบบบีบอัดโดยตรงจึงมีแนวโน้มที่จะมีการแยกและการแบ่งชั้น นอกจากนี้ การลดปริมาณความชื้นของส่วนผสมอาจนำไปสู่การสร้างประจุไฟฟ้าสถิต-และการรวมตัวหรือการกระจายตัวของอนุภาค นอกจากนี้ ความแตกต่างของขนาดอนุภาคและความหนาแน่นระหว่าง API และส่วนเติมเนื้อยายังสามารถทำให้เกิดการแบ่งชั้นและการแยกชั้นได้อีกด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในถังบรรจุและเฟรมป้อนของเครื่องอัดยาเม็ด สารปรุงแต่งในอุดมคติจะต้องมีการกระจายขนาดอนุภาคเฉพาะในช่วงแคบซึ่งเทียบได้กับของ API และควรมีอนุภาคละเอียดจำนวนหนึ่งเพื่อเติมเต็มช่องว่างระหว่างอนุภาคหรือตัวเติมที่มีฤทธิ์ขนาดใหญ่กว่า นอกจากนี้ ลำดับการผสมของวัตถุดิบที่เป็นของแข็งและส่วนเติมเนื้อยายังสามารถมีส่วนทำให้เกิดปัญหาการแบ่งชั้นได้ในระดับหนึ่งอีกด้วย
4. ความไวของน้ำมันหล่อลื่น
ในส่วนของความไวของสารหล่อลื่น การผสมแบบผงมีความซับซ้อนมากกว่าการผสมแบบเม็ด ในระหว่างการวางยาเม็ดจริง โดยทั่วไปจะมีการเติมสารหล่อลื่นจำนวนหนึ่ง (เช่น แป้งโรยตัว แมกนีเซียมสเตียเรต) ลงในส่วนผสมเพื่อให้แน่ใจว่าผงหรือแกรนูลจะไหลได้ดีสำหรับกระบวนการอัด ในทางปฏิบัติ จำเป็นต้องผสม-วัสดุอื่นๆ อย่างละเอียดก่อนเติมและผสมกับสารหล่อลื่น ไม่ควรผสมน้ำมันหล่อลื่นกับส่วนผสมผงอัดโดยตรงโดยใช้อุปกรณ์ตัดความเร็วสูง- นอกจากนี้ สถานะดั้งเดิม (เช่น ขนาดอนุภาค สัณฐานวิทยา) ของอนุภาคน้ำมันหล่อลื่นจะต้องได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด
กระบวนการบีบอัดโดยตรงขึ้นอยู่กับคุณสมบัติของ API เป็นส่วนใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งลักษณะของผง หากคุณสมบัติ เช่น ขนาดอนุภาค สัณฐานวิทยา และความหนาแน่นของ API แตกต่างกันในแต่ละแบทช์ อาจส่งผลต่อความสม่ำเสมอของการผสมผง ซึ่งอาจนำไปสู่ปัญหาความสม่ำเสมอของเนื้อหาและเนื้อหาในผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย หากจำเป็น ควรกำหนดข้อกำหนดสำหรับขนาดอนุภาคและการกระจายขนาดอนุภาคของ API เพื่อให้มั่นใจว่าผลิตภัณฑ์ที่ผลิตมีความสอดคล้องกัน แน่นอนว่า หากคุณสมบัติอื่นๆ ของ API เช่น สัณฐานวิทยา ส่งผลกระทบต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์ (เช่น ความสามารถในการไหลระดับกลาง ความสม่ำเสมอของส่วนผสม) ก็จำเป็นต้องกำหนดคุณลักษณะและควบคุมด้วยเช่นกัน ในบางกรณี ขนาดอนุภาค สัณฐานวิทยา ความหนาแน่น และคุณสมบัติอื่นๆ ของส่วนเติมเนื้อยาอาจต้องการข้อจำกัดเพิ่มเติมเช่นกัน โดยขึ้นอยู่กับสูตรผสมจำเพาะ